New in vitro findings about halogenated boroxine cytotoxicity and deregulation of cell death-related genes in GR-M melanoma cells

Antiproliferativni učinci halogeniranoga boroksina – K₂(B₃O₃F₄OH) (HB) – potvrđeni su u više staničnih linija raka, uključujući melanom, ali točan mehanizam djelovanja još uvijek nije poznat. Cilj ovoga istraživanja bio je utvrditi njegove citotoksične učinke na rast stanica ljudskoga melanoma (GR-M) in vitro, kao i na ekspresiju gena BCL-2, BECN1, DRAM1 i SQSTM1, povezanih sa staničnom smrću. GR-M melanom i mononuklearne stanice periferne krvi (PBM) tretirane su različitim koncentracijama HB-a, a njihova inhibicija rasta i relativni profili ekspresije gena određeni su Alamar blue testom i real-time PCR-om. HB je značajno inhibirao rast GR-M melanoma i PBM stanica, no u GR-M melanomu učinci su registrirani pri nižim koncentracijama HB-a. Ekspresija BCL-2 gena u GR-M melanomu bila je značajno smanjena (P=0,001) pri koncentraciji od 0,4 mg/mL, što sugerira da je HB snažan inhibitor rasta tumora. Istodobno, pojačao je ekspresiju BCL-2 u normalnim PBM stanicama, vjerojatno aktiviranjem zaštitnih mehanizama protiv inducirane citotoksičnosti. Osim toga, sve osim najniže koncentracije HB-a značajno su povećale ekspresiju SQSTM1 (P=0,001) u GR-M melanomu. Povećana ekspresija BECN1 u najnižoj koncentraciji HB-a u GR-M stanicama i pri svim koncentracijama u PBM stanicama sugerira ranu aktivaciju autofagije. Naša otkrića jasno pokazuju indukciju stanične smrti povezane s HB-om i zajedno s prethodnim studijama citotoksičnosti otkrivaju njegov obećavajući antitumorski potencijal.