<abstract xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml">

<sec><h3>Background</h3>
<p>Next generation of nicotine/tobacco products (NGPs) include electronic cigarettes (ECs), heated tobacco products (HTPs), oral nicotine pouches (NPs) and smokeless tobacco (SLT) products (in particular snus). These products commonly contain nicotine and are intended to replace combustible cigarettes (CCs) and thus can be regarded as tobacco harm reduction products. To fulfill this role, it is essential that nicotine, which has well established addictive properties, is not causally related to health risks upon chronic use.</p>
</sec>
<sec><h3>Objectives</h3>
<p>The purpose of this review is to evaluate the scientific literature to answer the question, whether nicotine is involved in the development of any diseases or disorders associated with the acute, short, mid- and long-term use of NGPs. Appropriate results from studies with nicotine replacement therapy (NRT) products (gum, patches, inhalers, lozenges) are included as reference basis for inferring the health effects of NGPs. Furthermore, suggestions for filling identified gaps and for avoiding or minimizing limitations and weaknesses in study design are provided.</p>
</sec>
<sec><h3>Methods</h3>
<p>Literature databases such as MEDLINE, Google Scholar and an in-house ABF library (containing about 180,000 articles) were searched for relevant articles. Furthermore, pertinent monographs (such as the US Surgeon General Reports) and recent reviews were screened for further publications. Inclusion criteria were: all human studies investigating the association between use (preferably chronic use) of the nicotine/tobacco products mentioned above and health effects, including diseases, disorders, changes in biomarkers of biological effect (BOBEs). <italic>In vivo</italic> (animal) and <italic>in vitro</italic> studies were also considered, provided effects of NGPs in the presence and absence of nicotine or in relation to the nicotine exposure dose were reported. Also, reference lists of recent suitable articles were screened. In total, about 500 articles were retrieved by this approach. The role of nicotine was evaluated by considering the article authors’ statements and their cited references as well as by own judgement of reported results. Human studies are presented in a standardized table format.</p>
</sec>
<sec><h3>Results</h3>
<p>In total, 183 human studies were evaluated, with cardiovascular diseases (CVD) ranking highest (N = 75 studies), followed by respiratory diseases (43), oral health disorders (23), cancer (10), metabolic syndrome (7), reproduction disorders (5) and several other diseases (&lt; 5). The majority of studies do not provide evidence for a participation of nicotine in the pathogenesis. Some (weak) evidence was found that nicotine might be involved in some CVD-related effects and metabolic syndrome. This would be also supported by results from animal and <italic>in vitro</italic> studies.</p>
</sec>
<sec><h3>Discussion</h3>
<p>Human studies showed some severe limitations and weaknesses with respect to the study design and time of availability of NGPs on the market. A severe flaw is the insufficient consideration of dual use (NGP + CC), particularly in studies on chronic use, which could have led to erroneously increased risks for NGPs with direct consequences also for the role of nicotine. Additionally, prior effects from using CC have an impact. Both circumstances could have led to inaccurate conclusions in terms of elevated risk levels, which require changes in method designs. Suggestions for methodological improvements are provided for future studies.</p>
</sec>
<sec><h3>Conclusions</h3>
<p>A final evaluation of the role of nicotine in disease development in NGP users is currently not possible because use durations are too short. Chronic studies often suffer from insufficient separation between NGP only and dual use together with CCs, which may falsely increase the observed health risk. There is some limited evidence that nicotine may be involved in CVD-related effects, which, however, has to be verified in well controlled long-term studies. The potential involvement of nicotine in other patho-mechanisms also requires further research.</p>
</sec>
</abstract>

Background
Next generation of nicotine/tobacco products (NGPs) include electronic cigarettes (ECs), heated tobacco products (HTPs), oral nicotine pouches (NPs) and smokeless tobacco (SLT) products (in particular snus). These products commonly contain nicotine and are intended to replace combustible cigarettes (CCs) and thus can be regarded as tobacco harm reduction products. To fulfill this role, it is essential that nicotine, which has well established addictive properties, is not causally related to health risks upon chronic use.

Objectives
The purpose of this review is to evaluate the scientific literature to answer the question, whether nicotine is involved in the development of any diseases or disorders associated with the acute, short, mid- and long-term use of NGPs. Appropriate results from studies with nicotine replacement therapy (NRT) products (gum, patches, inhalers, lozenges) are included as reference basis for inferring the health effects of NGPs. Furthermore, suggestions for filling identified gaps and for avoiding or minimizing limitations and weaknesses in study design are provided.

Methods
Literature databases such as MEDLINE, Google Scholar and an in-house ABF library (containing about 180,000 articles) were searched for relevant articles. Furthermore, pertinent monographs (such as the US Surgeon General Reports) and recent reviews were screened for further publications. Inclusion criteria were: all human studies investigating the association between use (preferably chronic use) of the nicotine/tobacco products mentioned above and health effects, including diseases, disorders, changes in biomarkers of biological effect (BOBEs). In vivo (animal) and in vitro studies were also considered, provided effects of NGPs in the presence and absence of nicotine or in relation to the nicotine exposure dose were reported. Also, reference lists of recent suitable articles were screened. In total, about 500 articles were retrieved by this approach. The role of nicotine was evaluated by considering the article authors’ statements and their cited references as well as by own judgement of reported results. Human studies are presented in a standardized table format.

Results
In total, 183 human studies were evaluated, with cardiovascular diseases (CVD) ranking highest (N = 75 studies), followed by respiratory diseases (43), oral health disorders (23), cancer (10), metabolic syndrome (7), reproduction disorders (5) and several other diseases (< 5). The majority of studies do not provide evidence for a participation of nicotine in the pathogenesis. Some (weak) evidence was found that nicotine might be involved in some CVD-related effects and metabolic syndrome. This would be also supported by results from animal and in vitro studies.

Discussion
Human studies showed some severe limitations and weaknesses with respect to the study design and time of availability of NGPs on the market. A severe flaw is the insufficient consideration of dual use (NGP + CC), particularly in studies on chronic use, which could have led to erroneously increased risks for NGPs with direct consequences also for the role of nicotine. Additionally, prior effects from using CC have an impact. Both circumstances could have led to inaccurate conclusions in terms of elevated risk levels, which require changes in method designs. Suggestions for methodological improvements are provided for future studies.

Conclusions
A final evaluation of the role of nicotine in disease development in NGP users is currently not possible because use durations are too short. Chronic studies often suffer from insufficient separation between NGP only and dual use together with CCs, which may falsely increase the observed health risk. There is some limited evidence that nicotine may be involved in CVD-related effects, which, however, has to be verified in well controlled long-term studies. The potential involvement of nicotine in other patho-mechanisms also requires further research.

Literature Review on Nicotine’s Role in Human Health

<trans-abstract xml:lang="de" xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml">

<sec><h3>Hintergrund</h3>
<p>Zu den Nikotin-/Tabakprodukten der nächsten Generation (NGP) gehören elektronische Zigaretten (ECs), erhitzte Tabakerzeugnisse (HTPs), orale Nikotinbeutel (NPs) und rauchlose Tabakprodukte (SLTs, insbesondere Snus). Diese Produkte enthalten in der Regel Nikotin und sollen klassische Zigaretten ersetzen, sie können daher als Produkte zur Risikoreduzierung beim Tabakkonsum betrachtet werden. Um dieser Rolle gerecht zu werden, ist es wichtig, dass Nikotin, das nachweislich abhängig macht, bei chronischem Konsum nicht kausal mit Gesundheitsrisiken verbunden ist.</p>
</sec>
<sec><h3>Ziele</h3>
<p>Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, die wissenschaftliche Literatur auszuwerten, um die Frage zu beantworten, ob Nikotin bei akutem, kurz-, mittel- und langfristigen Konsum von NGPs an der Entstehung von gesundheitlichen Beeinträchtigungen oder Störungen im Zusammenhang von NGPs beteiligt ist.</p>
<p>Entsprechende Ergebnisse aus Studien mit Nikotinersatztherapieprodukten (Kaugummi, Pflaster, Inhalatoren, Lutschtabletten) werden als Vergleichsgrundlage für die Beurteilung von gesundheitlichen Auswirkungen von NGPs herangezogen.</p>
<p>Darüber hinaus werden Vorschläge zur Schließung identifizierter Lücken und zur Vermeidung oder Minimierung von Einschränkungen und Schwächen im Studiendesign gemacht.</p>
</sec>
<sec><h3>Methoden</h3>
<p>Literaturdatenbanken wie MEDLINE, Google Scholar und eine hauseigene ABF-Datenbank (mit etwa 180.000 Artikeln) wurden nach relevanten Artikeln durchsucht. Darüber hinaus wurden einschlägige Monographien (z. B. die US Surgeon General Reports) und aktuelle Übersichtsarbeiten nach weiteren Veröffentlichungen durchsucht. Einschlusskriterien waren: alle Humanstudien, die den Zusammenhang zwischen dem (vorzugsweise chronischen) Konsum der oben genannten Nikotin-/Tabakprodukte und gesundheitlichen Auswirkungen, einschließ-lich Krankheiten, Störungen und Veränderungen der Biomarker für biologische Wirkungen (BOBEs), untersuchen.</p>
<p>Berücksichtigt wurden auch <italic>In-vivo</italic>- (Tier-) und <italic>In-vitro-</italic>Studien, sofern über Wirkungen von NGPs in An- und Abwesenheit von Nikotin oder in Abhängigkeit von der Nikotin-Expositionsdosis berichtet wurde. Außerdem wurden die Referenzlisten aktueller geeigneter Artikel durchsucht. Insgesamt wurden auf diese Weise etwa 500 Artikel gefunden. Die Rolle von Nikotin wurde anhand der Aussagen der Artikelautoren und der von ihnen zitierten Referenzen sowie durch eigene Beurteilung der berichteten Ergebnisse bewertet. Die Humanstudien werden in einem standardisierten Tabellenformat dargestellt.</p>
</sec>
<sec><h3>Ergebnisse</h3>
<p>Insgesamt wurden 183 Humanstudien ausgewertet, wobei Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) an erster Stelle stehen (N = 75 Studien), gefolgt von Atemwegserkrankungen (43), gesundheitlichen Störungen in der Mundhöhle (23), Krebs (10), metabolischem Syndrom (7), Fortpflanzungsstörungen (5) und verschiedenen anderen Krankheiten (&lt; 5).</p>
<p>Die meisten Studien liefern keine Beweise für eine Beteiligung von Nikotin an der Pathogenese. Einige (schwache) Hinweise deuten darauf hin, dass Nikotin an einigen CVD-relevanten Effekten und am metabolischen Syndrom beteiligt sein könnte. Dies wird auch durch Ergebnisse aus Tier- und <italic>In-vitro</italic>-Studien gestützt.</p>
</sec>
<sec><h3>Diskussion</h3>
<p>Humanstudien zeigten einige schwerwiegende Schwächen hinsichtlich des Studiendesigns und Einschränkungen hinsichtlich des Zeitpunkts der Verfügbarkeit von NGPs auf dem Markt.</p>
<p>Ein schwerwiegender Mangel ist die unzureichende Berücksichtigung des Dualgebrauchs (NGP + CC), insbesondere in Studien zum chronischen Gebrauch, was zu fälschlicherweise erhöhten Risiken für NGP mit direkten Folgen auch für die Rolle von Nikotin geführt haben könnte. Darüber hinaus haben frühere Auswirkungen des Zigarettenrauchens einen Einfluss. Beide Umstände könnten zu ungenauen Schlussfolgerungen in Bezug auf erhöhte Risikowerte geführt haben, was Änderungen im Methodendesign erfordert. Für künftige Studien werden Vorschläge für methodische Verbesserungen gemacht.</p>
</sec>
<sec><h3>Schlussfolgerungen</h3>
<p>Eine abschließende Bewertung der Rolle von Nikotin bei der Entwicklung von Krankheiten bei NGP-Konsumenten ist derzeit nicht möglich, da die Dauer des Konsums zu kurz ist. Bei chronischen Studien wird häufig nicht ausreichend zwischen dem ausschließlichen Konsum von NGPs und dem gleichzeitigen Konsum mit Zigaretten (CCs) unterschieden, was das beobachtete Gesundheitsrisiko fälschlicherweise erhöhen kann.</p>
<p>Es gibt einige begrenzte Hinweise darauf, dass Nikotin an CVD-bezogenen Effekten beteiligt sein könnte, was jedoch noch in gut kontrollierten Langzeitstudien überprüft werden muss. Auch die mögliche Beteiligung von Nikotin an anderen Pathomechanismen muss weiter erforscht werden.</p>
</sec>
</trans-abstract>

Hintergrund
Zu den Nikotin-/Tabakprodukten der nächsten Generation (NGP) gehören elektronische Zigaretten (ECs), erhitzte Tabakerzeugnisse (HTPs), orale Nikotinbeutel (NPs) und rauchlose Tabakprodukte (SLTs, insbesondere Snus). Diese Produkte enthalten in der Regel Nikotin und sollen klassische Zigaretten ersetzen, sie können daher als Produkte zur Risikoreduzierung beim Tabakkonsum betrachtet werden. Um dieser Rolle gerecht zu werden, ist es wichtig, dass Nikotin, das nachweislich abhängig macht, bei chronischem Konsum nicht kausal mit Gesundheitsrisiken verbunden ist.

Ziele
Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, die wissenschaftliche Literatur auszuwerten, um die Frage zu beantworten, ob Nikotin bei akutem, kurz-, mittel- und langfristigen Konsum von NGPs an der Entstehung von gesundheitlichen Beeinträchtigungen oder Störungen im Zusammenhang von NGPs beteiligt ist.
Entsprechende Ergebnisse aus Studien mit Nikotinersatztherapieprodukten (Kaugummi, Pflaster, Inhalatoren, Lutschtabletten) werden als Vergleichsgrundlage für die Beurteilung von gesundheitlichen Auswirkungen von NGPs herangezogen.
Darüber hinaus werden Vorschläge zur Schließung identifizierter Lücken und zur Vermeidung oder Minimierung von Einschränkungen und Schwächen im Studiendesign gemacht.

Methoden
Literaturdatenbanken wie MEDLINE, Google Scholar und eine hauseigene ABF-Datenbank (mit etwa 180.000 Artikeln) wurden nach relevanten Artikeln durchsucht. Darüber hinaus wurden einschlägige Monographien (z. B. die US Surgeon General Reports) und aktuelle Übersichtsarbeiten nach weiteren Veröffentlichungen durchsucht. Einschlusskriterien waren: alle Humanstudien, die den Zusammenhang zwischen dem (vorzugsweise chronischen) Konsum der oben genannten Nikotin-/Tabakprodukte und gesundheitlichen Auswirkungen, einschließ-lich Krankheiten, Störungen und Veränderungen der Biomarker für biologische Wirkungen (BOBEs), untersuchen.
Berücksichtigt wurden auch In-vivo- (Tier-) und In-vitro-Studien, sofern über Wirkungen von NGPs in An- und Abwesenheit von Nikotin oder in Abhängigkeit von der Nikotin-Expositionsdosis berichtet wurde. Außerdem wurden die Referenzlisten aktueller geeigneter Artikel durchsucht. Insgesamt wurden auf diese Weise etwa 500 Artikel gefunden. Die Rolle von Nikotin wurde anhand der Aussagen der Artikelautoren und der von ihnen zitierten Referenzen sowie durch eigene Beurteilung der berichteten Ergebnisse bewertet. Die Humanstudien werden in einem standardisierten Tabellenformat dargestellt.

Ergebnisse
Insgesamt wurden 183 Humanstudien ausgewertet, wobei Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) an erster Stelle stehen (N = 75 Studien), gefolgt von Atemwegserkrankungen (43), gesundheitlichen Störungen in der Mundhöhle (23), Krebs (10), metabolischem Syndrom (7), Fortpflanzungsstörungen (5) und verschiedenen anderen Krankheiten (< 5).
Die meisten Studien liefern keine Beweise für eine Beteiligung von Nikotin an der Pathogenese. Einige (schwache) Hinweise deuten darauf hin, dass Nikotin an einigen CVD-relevanten Effekten und am metabolischen Syndrom beteiligt sein könnte. Dies wird auch durch Ergebnisse aus Tier- und In-vitro-Studien gestützt.

Diskussion
Humanstudien zeigten einige schwerwiegende Schwächen hinsichtlich des Studiendesigns und Einschränkungen hinsichtlich des Zeitpunkts der Verfügbarkeit von NGPs auf dem Markt.
Ein schwerwiegender Mangel ist die unzureichende Berücksichtigung des Dualgebrauchs (NGP + CC), insbesondere in Studien zum chronischen Gebrauch, was zu fälschlicherweise erhöhten Risiken für NGP mit direkten Folgen auch für die Rolle von Nikotin geführt haben könnte. Darüber hinaus haben frühere Auswirkungen des Zigarettenrauchens einen Einfluss. Beide Umstände könnten zu ungenauen Schlussfolgerungen in Bezug auf erhöhte Risikowerte geführt haben, was Änderungen im Methodendesign erfordert. Für künftige Studien werden Vorschläge für methodische Verbesserungen gemacht.

Schlussfolgerungen
Eine abschließende Bewertung der Rolle von Nikotin bei der Entwicklung von Krankheiten bei NGP-Konsumenten ist derzeit nicht möglich, da die Dauer des Konsums zu kurz ist. Bei chronischen Studien wird häufig nicht ausreichend zwischen dem ausschließlichen Konsum von NGPs und dem gleichzeitigen Konsum mit Zigaretten (CCs) unterschieden, was das beobachtete Gesundheitsrisiko fälschlicherweise erhöhen kann.
Es gibt einige begrenzte Hinweise darauf, dass Nikotin an CVD-bezogenen Effekten beteiligt sein könnte, was jedoch noch in gut kontrollierten Langzeitstudien überprüft werden muss. Auch die mögliche Beteiligung von Nikotin an anderen Pathomechanismen muss weiter erforscht werden.

<trans-abstract xml:lang="fr" xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml">

<sec><h3>Contexte</h3>
<p>La nouvelle génération de produits à base de nicotine et de tabac (NGP) comprend les cigarettes électroniques (EC), les produits du tabac chauffés (HTP), les sachets de nicotine oraux (NPs) et les produits du tabac sans fumée (SLT) (en particulier le snus). Ces produits contiennent généralement de la nicotine et sont destinés à remplacer les cigarettes combustibles (CC); ils peuvent donc être considérés comme des produits de réduction des méfaits du tabac. Pour remplir ce rôle, il est essentiel que la nicotine, dont les propriétés addictives sont bien établies, ne soit pas liée de manière causale aux risques pour la santé en cas d’utilisation chronique.</p>
</sec>
<sec><h3>Objectifs</h3>
<p>L’objectif de cette étude est d’évaluer la littérature scientifique pour répondre à la question de savoir si la nicotine est impliquée dans le développement de maladies ou de troubles associés à l’utilisation aiguë, à court, à moyen et à long terme des NGP. Les résultats appropriés d’études portant sur des produits de thérapie de remplacement de la nicotine (gomme, patchs, inhalateurs, pastilles) sont inclus comme base de référence pour juger les effets des PGN sur la santé. En outre, des suggestions pour combler les lacunes identifiées et afin d’éviter ou minimiser les limites et les faiblesses de la conception de l’étude sont fournies.</p>
</sec>
<sec><h3>Méthodes</h3>
<p>Des bases de données bibliographiques telles que MEDLINE, Google Scholar et une bibliothèque interne de l’ABF (contenant environ 180000 articles) ont été consultées à la recherche d’articles pertinents. En outre, les monographies pertinentes (telles que les rapports du Surgeon General des États-Unis) et les revues récentes ont été examinées pour trouver d’autres publications. Les critères d’inclusion étaient les suivants: toutes les études humaines portant sur l’association entre l’utilisation (de préférence chronique) des produits à base de nicotine et de tabac mentionnés ci-dessus et les effets sur la santé, y compris les maladies, les troubles et les changements dans les biomarqueurs d’effets biologiques (BOBE). Des études <italic>in vivo</italic> (sur des animaux) et <italic>in vitro</italic> ont également été prises en considération, à condition que les effets des PNG en présence et en l’absence de nicotine ou en fonction de la dose d’exposition à la nicotine aient été rapportés. Les listes de référence d’articles récents et pertinents ont également été examinées. Au total, environ 500 articles ont été récupérés grâce à cette approche. Le rôle de la nicotine a été évalué en tenant compte des déclarations des auteurs de cet article et des références citées, ainsi que de leur propre jugement sur les résultats rapportés. Les études humaines sont présentées sous forme de tableau standardisé.</p>
</sec>
<sec><h3>Résultats</h3>
<p>Au total, 183 études humaines ont été évaluées, les maladies cardiovasculaires (MCV) arrivant en tête (N = 75 études), suivies des maladies respiratoires (43), des troubles de la santé bucco-dentaire (23), du cancer (10), du syndrome métabolique (7), des troubles de la reproduction (5) et de plusieurs autres maladies (&lt; 5). La majorité des études ne fournissent pas de preuves de la participation de la nicotine à la pathogenèse. Certaines preuves (faibles) ont été trouvées que la nicotine pourrait être impliquée dans certains effets liés aux maladies cardiovasculaires et au syndrome métabolique. Cette hypothèse serait également étayée par les résultats d’études animales et <italic>in vitro</italic>.</p>
</sec>
<sec><h3>Discussion</h3>
<p>Les études humaines ont montré des limites et des faiblesses importantes en ce qui concerne la conception de l’étude et la période de disponibilité des PNG sur le marché. La prise en compte insuffisante de la double utilisation (NGP + CC), en particulier dans les études chroniques, constitue une grave lacune, qui aurait pu conduire à une augmentation erronée des risques liés aux NGP, avec des conséquences directes sur le rôle de la nicotine. En outre, les effets antérieurs de l’utilisation du CC ont un impact. Ces deux circonstances auraient pu conduire à des conclusions inexactes en termes de niveaux de risque élevé, ce qui nécessite des changements dans la conception des méthodes. Des suggestions d’améliorations méthodologiques sont proposées pour des études futures.</p>
</sec>
<sec><h3>Conclusions</h3>
<p>Une évaluation finale du rôle de la nicotine dans le développement de maladies chez les utilisateurs de NGP n’est actuellement pas possible car les durées d’utilisation sont trop courtes. Les études sur les maladies chroniques souffrent souvent d’une séparation insuffisante entre l’utilisation de la NGP uniquement et la double utilisation avec des CC, ce qui peut faussement augmenter le risque observé pour la santé. Il existe des preuves limitées que la nicotine peut être impliquée dans les effets liés aux maladies cardiovasculaires, ce qui doit toutefois être vérifié dans des études de longue durée bien contrôlées. L’implication potentielle de la nicotine dans d’autres mécanismes pathologiques doit également faire l’objet de recherches plus approfondies.</p>
</sec>
</trans-abstract>

Contexte
La nouvelle génération de produits à base de nicotine et de tabac (NGP) comprend les cigarettes électroniques (EC), les produits du tabac chauffés (HTP), les sachets de nicotine oraux (NPs) et les produits du tabac sans fumée (SLT) (en particulier le snus). Ces produits contiennent généralement de la nicotine et sont destinés à remplacer les cigarettes combustibles (CC); ils peuvent donc être considérés comme des produits de réduction des méfaits du tabac. Pour remplir ce rôle, il est essentiel que la nicotine, dont les propriétés addictives sont bien établies, ne soit pas liée de manière causale aux risques pour la santé en cas d’utilisation chronique.

Objectifs
L’objectif de cette étude est d’évaluer la littérature scientifique pour répondre à la question de savoir si la nicotine est impliquée dans le développement de maladies ou de troubles associés à l’utilisation aiguë, à court, à moyen et à long terme des NGP. Les résultats appropriés d’études portant sur des produits de thérapie de remplacement de la nicotine (gomme, patchs, inhalateurs, pastilles) sont inclus comme base de référence pour juger les effets des PGN sur la santé. En outre, des suggestions pour combler les lacunes identifiées et afin d’éviter ou minimiser les limites et les faiblesses de la conception de l’étude sont fournies.

Méthodes
Des bases de données bibliographiques telles que MEDLINE, Google Scholar et une bibliothèque interne de l’ABF (contenant environ 180000 articles) ont été consultées à la recherche d’articles pertinents. En outre, les monographies pertinentes (telles que les rapports du Surgeon General des États-Unis) et les revues récentes ont été examinées pour trouver d’autres publications. Les critères d’inclusion étaient les suivants: toutes les études humaines portant sur l’association entre l’utilisation (de préférence chronique) des produits à base de nicotine et de tabac mentionnés ci-dessus et les effets sur la santé, y compris les maladies, les troubles et les changements dans les biomarqueurs d’effets biologiques (BOBE). Des études in vivo (sur des animaux) et in vitro ont également été prises en considération, à condition que les effets des PNG en présence et en l’absence de nicotine ou en fonction de la dose d’exposition à la nicotine aient été rapportés. Les listes de référence d’articles récents et pertinents ont également été examinées. Au total, environ 500 articles ont été récupérés grâce à cette approche. Le rôle de la nicotine a été évalué en tenant compte des déclarations des auteurs de cet article et des références citées, ainsi que de leur propre jugement sur les résultats rapportés. Les études humaines sont présentées sous forme de tableau standardisé.

Résultats
Au total, 183 études humaines ont été évaluées, les maladies cardiovasculaires (MCV) arrivant en tête (N = 75 études), suivies des maladies respiratoires (43), des troubles de la santé bucco-dentaire (23), du cancer (10), du syndrome métabolique (7), des troubles de la reproduction (5) et de plusieurs autres maladies (< 5). La majorité des études ne fournissent pas de preuves de la participation de la nicotine à la pathogenèse. Certaines preuves (faibles) ont été trouvées que la nicotine pourrait être impliquée dans certains effets liés aux maladies cardiovasculaires et au syndrome métabolique. Cette hypothèse serait également étayée par les résultats d’études animales et in vitro.

Discussion
Les études humaines ont montré des limites et des faiblesses importantes en ce qui concerne la conception de l’étude et la période de disponibilité des PNG sur le marché. La prise en compte insuffisante de la double utilisation (NGP + CC), en particulier dans les études chroniques, constitue une grave lacune, qui aurait pu conduire à une augmentation erronée des risques liés aux NGP, avec des conséquences directes sur le rôle de la nicotine. En outre, les effets antérieurs de l’utilisation du CC ont un impact. Ces deux circonstances auraient pu conduire à des conclusions inexactes en termes de niveaux de risque élevé, ce qui nécessite des changements dans la conception des méthodes. Des suggestions d’améliorations méthodologiques sont proposées pour des études futures.

Conclusions
Une évaluation finale du rôle de la nicotine dans le développement de maladies chez les utilisateurs de NGP n’est actuellement pas possible car les durées d’utilisation sont trop courtes. Les études sur les maladies chroniques souffrent souvent d’une séparation insuffisante entre l’utilisation de la NGP uniquement et la double utilisation avec des CC, ce qui peut faussement augmenter le risque observé pour la santé. Il existe des preuves limitées que la nicotine peut être impliquée dans les effets liés aux maladies cardiovasculaires, ce qui doit toutefois être vérifié dans des études de longue durée bien contrôlées. L’implication potentielle de la nicotine dans d’autres mécanismes pathologiques doit également faire l’objet de recherches plus approfondies.

Contributions to Tobacco & Nicotine Research

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

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Background
Next generation of nicotine/tobacco products (NGPs) include electronic cigarettes (ECs), heated tobacco products (HTPs), oral nicotine pouches (NPs)...

Literature Review on Nicotine’s Role in Human Health

Published Online: Apr 05, 2024

Page range: 1 - 111

Received: Jul 05, 2023

Accepted: Nov 22, 2023

DOI: https://doi.org/10.2478/cttr-2024-0001

Keywords
Nicotine, next generation nicotine/tobacco products, e-cigarettes, heated tobacco products, nicotine pouches, health risks

© 2024 Gerhard Scherer et al., published by Sciendo

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Literature Review on Nicotine’s Role in Human Health

Published Online: Apr 05, 2024

Page range: 1 - 111

Received: Jul 05, 2023

Accepted: Nov 22, 2023

DOI: https://doi.org/10.2478/cttr-2024-0001

KeywordsNicotine, next generation nicotine/tobacco products, e-cigarettes, heated tobacco products, nicotine pouches, health risks

© 2024 Gerhard Scherer et al., published by Sciendo

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Keywords
Nicotine, next generation nicotine/tobacco products, e-cigarettes, heated tobacco products, nicotine pouches, health risks